肝癌用药乐伐替尼使用时都需要注意哪些?

原发性肝癌(以下简称肝癌)是全球最常见的恶性肿瘤之一,据统计,全世界每年新发肝癌人数约78万,居恶性肿瘤的第五位。在我国肝癌常见高发,且大多数病人具有乙肝和肝硬化背景,起病隐匿,早期没有症状或症状不明显,多在肝病随访或体检中偶然发现。该病进展迅速,一旦出现症状,多已进入中晚期。大多数肝癌病人确诊时已达到局部晚期或发生远处转移,丧失了根治性治疗的机会。因此,对于晚期的肝癌病人,多方法综合治疗十分必要,包括全身治疗、局部治疗、临床试验和支持治疗。

目前国内外晚期肝癌的全身治疗主要是索拉菲尼为主的化疗。索拉非尼是一种口服的多靶点、多激酶抑制剂,是在晚期肝癌取得肯定疗效的分子靶向治疗药物。肝癌的发病机制复杂,存在众多的重要潜在靶点,且靶向药物治疗在控制肝癌的肿瘤增殖、预防和延缓复发转移及提高生活质量等方面有独特的优势。然而目前尚未找到一种靶向药物,其疗效可优于索拉非尼,或在索拉非尼经治且已进展的患者中显示出治疗优势,包括一线药物sunitnib、brivanib、linifinib,二线药物brivanib、ramucirumab。但是,仍有很多靶向药物正在进行I期、II期或III期临床试验,其中口服小分子酪氨酸激酶抑制剂—乐伐替尼(Lenvatinib)的研究结果值得期待。ASCO年度报告:2015临床肿瘤学进展 中对于肝癌的靶向治疗就曾提到乐伐替尼。

乐伐替尼是一种激酶抑制剂,具有多重作用靶点,可以阻滞肿瘤细胞内包括VEGFR1-3、纤维母细胞生长因子受体(FGFRs)1-4、血小板源生长因子受体(PDGFR)β在内的一系列调节因子。在日本和韩国进行的II期临床试验结果显示,乐伐替尼治疗后超过3/4(36/46例)的患者肿瘤缩小,且平均进展时间为7.5个月,总生存期为18.3个月(而当年索拉非尼II期试验结果显示,中位无进展生存期为4.2个月,中位总生存期为9.2个月)。

三种适应症的使用药量也是不同的,乐伐替尼有4mg和10mg两种规格,分别适用于不同的适应症。比如肝癌,推荐体重大于60kg的病友服用12mg,也就是三颗4mg,小于60kg的病友服用8mg。如果是甲状腺癌,每天需要服用24mg,也就是6颗。如果是肾癌,要联合依维莫司一起使用,乐伐替尼服用剂量是18mg一天,4mg两颗加上一颗10mg的。
肝癌用药乐伐替尼使用时都需要注意哪些?

不良反应

(1)用于甲状腺癌最常见的不良反应(>30%)包括:高血压,疲劳,腹泻,关节痛/肌肉痛,食欲降低,体重减轻,恶心,口腔炎,头痛,呕吐,蛋白尿,掌趾红肿综合征,腹痛,发音困难。

(2)联合依维莫司用于肾细胞癌最常见的不良反应(>30%)包括:腹泻,疲劳,关节痛/肌肉痛,食欲降低,呕吐,恶心,口腔炎/口腔感染,高血压,外周性水肿,咳嗽,腹痛,呼吸困难,皮疹,体重减轻,出血,蛋白尿。

警告和注意事项

(1)高血压:接受LENVIMA治疗之前,控制高血压症状;出现3级高血压应暂停LENVIMA治疗;如果出现威胁生命的高血压则终止治疗。

(2)心衰:密切监测心衰症状,若出现3级心衰应中断治疗,4级心衰则终止治疗。

(3)动脉血栓栓塞:若出现动脉血栓栓塞,应终止治疗。

(4)肝毒性:治疗开始前和期间应监查肝功,出现3级肝功损伤应中断治疗,出现肝衰竭应终止治疗。

(5)蛋白尿:治疗开始前和期间应监查蛋白尿,蛋白尿≥2g持续24小时应暂停用药,出现肾病症状应终止治疗。

(6)腹泻:可能出现重度腹泻以及复发,需进行标准抗腹泻治疗。3级腹泻应暂停用药,4级腹泻应终止治疗。
肝癌用药乐伐替尼使用时都需要注意哪些?

(7)肾衰和肾损伤:出现3级以上肾衰竭或肾损伤应中断治疗。

(8)胃肠道穿孔和瘘道形成:出现胃肠道穿孔和威胁生命的瘘道应停药。

(9)QT间期延长:出现3级以上QT期延长应中断用药,密切观察并纠正电解质水平异常。

(10)低钙血症:至少每月一次检测患者钙水平,并及时补钙。

(11)可逆性后部脑白质病(RPLS):出现RPLS应停药,直到完全缓解。

(12)出血:若出现3级出血,应中断治疗;若出现4级则终止治疗。

(13)TSH抑制能力受损:每月监测TSH水平,必要时使用甲状腺激素药物替代治疗。

(14)胚胎胎儿毒性:对胎儿有危害,应告知育龄妇女采取有效避孕措施。

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